Ladda ner denna sida som pdf genom att klicka hÀr.
InnehÄll
1. Vad Àr erytropoetisk protoporfyri (EPP och XLEPP)
2. Vad orsakar EPP och XLEPP?
3. Vilka Àr symtomen vid EPP och XLEPP?
4. Hur ser EPP och XLEPP ut?
5. Hur diagnostiseras EPP och XLEPP?
6. Ărver man EPP och XLEPP?
7. Ăr EPP och XLEPP farliga sjukdomar?
8. Ljusskydd vid EPP och XLEPP
9. Hur kan EPP och XLEPP behandlas?
10. Stödjande behandlingar och ÄtgÀrder
11. Ytterligare information
12. Kan EPP och XLEPP botas?
13. Var kan jag fÄ mer information om EPP och XLEPP?
1. Vad Àr erytropoetisk protoporfyri (EPP och XLEPP)
EPP Àr en mycket ovanlig sjukdom som först beskrevs 1961. Personer med EPP lider av smÀrta frÄn huden som börjar nÀr de varit utomhus i solsken eller utsatts för starkt artificiellt ljus. Symtomen börjar i tidig barndom och kan vara mycket smÀrtsamma. EPP Àr en Àrftlig sjukdom. Den har hittats i en av 58,000 till 200,000 personer i Europa men Àr sÀllsynt hos personer med afrikanskt ursprung. Symtomen beror pÄ ansamling av höga nivÄer av protoporfyrin, ett förstadium till hem, det röda pigmentet i de röda blodkropparna som bildas i benmÀrgen.2. Vad orsakar EPP och XLEPP?
Patienter med EPP har brist av ett enzym (ett protein som hjÀlper till att omvandla en kemisk substans till en annan) kallat ferrokelatas, som infogar jÀrn i protoporfyrin för att göra hem. Som ett resultat av enzymbristen ansamlas protoporfyrin i överflöd i blodet.Det finns Àven en variant av erytropoetisk protoporfyri som inte beror pÄ en mutation i ferrokelatas utan pÄ en mutation i genen ALAS2 pÄ X-kromosomen. Sjukdomen kallas X-bunden erytropoetisk protoporfyri (XLEPP) och finns hos bÄde mÀn och kvinnor. I XLEPP Àr ansamling av protoporfyrin orsakat av ökad aktivitet av det första enzymet i produktionen av hem, ALA-syntas 2. Detta orsakar ocksÄ att protoporfyrin ansamlas i de röda blodkropparna.
NÀr blodet passerar genom de smÄ blodkÀrlen i huden, kan protoporfyrinet absorbera energin frÄn solljuset. Detta orsakar en fototoxisk kemisk reaktion, som kan orsaka lÀtt skada i omkringliggande vÀvnader samt stickande klÄda eller brÀnnande smÀrta. Om blodkÀrlen Àr mycket skadade kan blodvÀtska lÀcka ut i omgivande vÀvnad och orsaka svullnad och rodnad pÄ huden.
Ljuset, som protoporfyrinet absorberar, Àr annorlunda Àn det som orsakar vanlig solbrÀnna. SolbrÀnna orsakas av kortare vÄglÀngder av ultraviolett ljus (UVB), men vid EPP Àr huden kÀnslig för lÀngre vÄglÀngder (UVA) och synligt ljus. Ljus i vÄglÀngder som orsakar hudreaktioner vid EPP, till skillnad frÄn det som orsakar solbrÀnna, kan passera genom fönsterglas.
3. Vilka Àr symtomen vid EPP och XLEPP?
UtsĂ€tts huden för solljus orsakar detta stickningar, klĂ„da eller brĂ€nnande kĂ€nsla i huden, som snart blir en mycket smĂ€rtsamt brĂ€nnande smĂ€rta i ansiktet och andra solexponerade omrĂ„den vilket kan vara förenat med rodnad och svullnad. Symtomen börjar vanligtvis inom nĂ„gra minuter efter ljusexponering, men detta kan variera mellan individer och beror Ă€ven pĂ„ hur starkt ljuset Ă€r. Symtomen kan ta timmar eller dagar att försvinna helt och under denna tid kan huden vara extremt kĂ€nslig för ljus, temperatur, blĂ„st och beröring. Ljuset behöver inte vara direkt - reflekterat ljus frĂ„n vatten, snö och sand, och genom glasrutor, inklusive vindrutor pĂ„ bilar, kan ocksĂ„ orsaka symtom.EPP debuterar vanligtvis i barndomen. SmĂ„barn kan grĂ„ta och skrika nĂ€r de kommer ut i solljuset. Ăldre barn kan klaga pĂ„ en brĂ€nnande kĂ€nsla, och försöka vifta med hĂ€nderna i luften, eller sticka ner dem i kallt vatten för att lindra smĂ€rtan. EPP och XLEPP drabbar vanligen mĂ€n och kvinnor lika.
De flesta personer med EPP eller XLEPP sÀger att deras livskvalitet Àr dÄlig eftersom de inte kan vistas utomhus med andra, de mÄste bÀra handskar, hatt och t o m skyddsmask för ansiktet. De har dagar med svÄr smÀrta, blir Àngsliga och kÀnner sig dÄligt förstÄdda av utomstÄende.
4. Hur ser EPP och XLEPP ut?
Ăven om smĂ€rtan Ă€r svĂ„r, ser huden i allmĂ€nhet normal ut. Ibland kan det uppstĂ„ svullnad av huden, nĂ€sselutslag och viss rodnad. Med tiden kan huden över knogarna bli tjock, och smĂ„ sĂ„r bildas pĂ„ nĂ€sa, kinder och handryggar.5. Hur diagnostiseras EPP och XLEPP?
En diagnos av EPP eller XLEPP skall misstÀnkas nÀr en person klagar pÄ smÀrta i ljusexponerad hud. För diagnos ska ett blodprov tas frÄn patienten, ljusskyddas och skickas till ett porfyrispecialistcentrum. I blodprovet mÀts mÀngden protoporfyrin i de röda blodkropparna (erytrocytprotoporfyrin). Urinprov Àr inte relevant nÀr man testar för EPP eller XLEPP. För bekrÀftelse av diagnosen eller för familjerÄdgivning utförs genetiska tester.Eftersom EPP och XLEPP Àr sÄ sÀllsynta sjukdomar Àr de flesta doktorer inte bekanta med dem. Det kan ta Äratal innan EPP misstÀnks och diagnosen faststÀlls.
6. Ărver man EPP och XLEPP?
I de flesta fall Ă€r EPP nedĂ€rvd, men mĂ„nga EPP-patienter kĂ€nner inte till andra familjemedlemmar med sjukdomen. Detta Ă€r för att vi alla har tvĂ„ gener för ferrokelatas i varje cell i kroppen (en Ă€rvs frĂ„n mamma och en frĂ„n pappa) och bĂ„da generna mĂ„ste vara felaktiga för att utveckla EPP. De flesta EPP-patienter Ă€rver en gen för ett mycket lĂ„gaktivt ferrokelatasenzym frĂ„n en förĂ€lder och en mindre allvarlig lĂ„gaktiv genvariant frĂ„n den andra förĂ€ldern. En felaktig gen Ă€r inte tillrĂ€cklig för att utveckla EPP. Den mer allvarligt drabbade genen Ă€r mycket ovanlig men den mindre allvarliga genvarianten finns hos ungefĂ€r 10% av personer i den europeiska populationen. Den mer allvarliga gendefekten Ă€rvs ner i familjen men EPP uppstĂ„r inte innan den âmöterâ den vanliga men mindre allvarliga varianten igen. Detta Ă€r orsaken till att EPP ibland hoppar över generationer innan en annan familjemedlem fĂ„r EPP.Om du har EPP beror risken för att dina barn ska utveckla EPP pĂ„ generna som din partner bĂ€r, men risken Ă€r vanligtvis liten. Om din partner hör till de nio av tio som har normala gener finns det i praktiken mycket liten risk. Om din partner bĂ€r pĂ„ den mindre allvarliga genvarianten (en 1 pĂ„ 10 sannolikhet) Ă€r risken för att fĂ„ ett barn med EPP en pĂ„ fyra. Vi rekommenderar att du rĂ„dfrĂ„gar en genetiker eller en porfyrispecialist för rĂ„d om Ă€rftlighet och genetisk testning.
Den gen för ALAS2 som Àr överaktiv i XLEPP Àr belÀgen pÄ X-kromosomen. Denna X-kromosom tillsammans med en andra X- eller Y-kromosom bestÀmmer könet pÄ barnet (XX-kromosomer Àr kvinnliga, XY-kromosomer Àr manliga). I fall med XLEPP Àr en överaktiv gen tillrÀcklig för att orsaka sjukdom. FÀder med XLEPP kommer att överföra tillstÄndet till alla sina döttrar men kan inte överföra den till en son (som Àrver sin fars friska Y-kromosom). (Se nedan)
Mödrar med XLEPP kommer att överföra sin överaktiva ALAS2-gen till hÀlften av sina döttrar och söner. I genomsnitt hÀlften av barnen till en sjuk förÀlder fÄr XLEPP (se nedan).
Mycket sÀllan kan EPP och XLEPP upptrÀda sent i livet, oftast i samband med en underliggande blodcancer.
7. Ăr EPP och XLEPP farliga sjukdomar?
Ett litet antal EPP och XLEPP-patienter kan utveckla leverskada. Det Àr inte möjligt att förutse vem som kommer att drabbas, men som tur Àr, Àr detta ovanligt. Om du blir mer ljuskÀnslig, trött, eller dina ögonvitor börjar bli gula ska du be en doktor testa din leverfunktion sÄ snart som möjligt. Patienter med EPP och XLEPP fÄr ocksÄ gallstenar mer ofta Àn allmÀnheten.Graviditet innebÀr inte nÄgra ytterligare risker och det förvÀntade utfallet för barnet Àr normalt. Ibland kan kvinnor med EPP vara ute i solen lÀngre tid medan de Àr gravida.
Eftersom EPP-patienter undviker solljus har de ofta för lite D-vitamin och deras skelett innehÄller dÀrför mindre kalcium Àn normalt.
Det Àr vanligt att EPP-patienter har lite blodbrist, med lÄgt hemoglobinvÀrde i blodet och lÄga jÀrnnivÄer. Eftersom jÀrntillskott kan öka kÀnsligheten för ljus ska det bara tas nÀr det förskrivits av din doktor (se nedan).
Du ska besöka din doktor för regelbundna kontroller â Ă„tminstone en gĂ„ng om Ă„ret. Doktorn kan undersöka dina nivĂ„er av protoporfyrin i blodet, din vitamin D-nivĂ„, hur din lever fungerar och andra organfunktioner med Ă„rliga blodprover. Avsikten med regelbundna kontroller Ă€r att upptĂ€cka avvikelser innan de utvecklas till farliga tillstĂ„nd.
8. Ljusskydd vid EPP och XLEPP
FrÄn barndomen och framÄt försöker patienter med EPP undvika onödig exponering för solljus och starka artificiella ljuskÀllor. SkyddsklÀder som hattar, lÄnga Àrmar, handskar och byxor Àr fördelaktiga. Mörka och tÀtt vÀvda tyger skyddar bÀttre Àn tunna klÀder med ljusa fÀrger. Solskyddsmedel skyddar frÀmst mot UV-strÄlning och skyddar inte mot ljus som orsakar EPP-symtom. Fönster i hus och bilar ger inget skydd eftersom skadligt synligt ljus passerar genom de flesta fönster. LÀrare behöver informeras om diagnosen och behovet av sÀrskild anpassning sÄsom at ha en arbetsplats som inte Àr nÀra fönster och rÀtten att avstÄ frÄn utomhusaktiviteter.9. Hur kan EPP och XLEPP behandlas?
Afamelanotide (ScenesseÂź) Ă€r för nĂ€rvarande den enda behandlingen för vilken sĂ€kerhet och effektivitet har visats i kliniska prövningar. Det godkĂ€ndes för anvĂ€ndning i EU 2014 och i USA 2019. Behandling med afamelanotid ökar markant den tid som EPP-patienter kan tillbringa i direkt solljus utan smĂ€rta och ökar deras livskvalitet. Afamelanotid administreras som ett implantat som injiceras under huden ovanför höften varannan mĂ„nad. Milda biverkningar har rapporterats. Afamelanotid Ă€r Ă€nnu inte tillgĂ€ngligt i alla europeiska lĂ€nder.Ămnen och Ă„tgĂ€rder med för nĂ€rvarande oprövad effektivitet
En mÀngd olika ÄtgÀrder och substanser har anvÀnts för att förbÀttra symptomen pÄ EPP och XLEPP, Àven om sÀkerhet och effektivitet inte har studerats genom kliniska prövningar. De vanligaste Àmnena och insatserna diskuteras nedan.
âą Betakaroten
Betakaroten brukade ordineras för EPP men fÄ personer med EPP tyckte att det var till hjÀlp. Betakaroten hÀrrör frÄn Àmnet som gör morötter orange och ger vanligtvis huden en lÀtt orange ton. Du bör diskutera riskerna och fördelarna med detta alternativ med en porfyrispecialist innan du pÄbörjar behandlingen. Betakaroten gÄr för nÀrvarande inte att fÄ pÄ recept i Sverige.
âą Antihistaminer
Antihistaminer, som frĂ€mst anvĂ€nds mot allergier, kan hjĂ€lpa vid nĂ€sselutslag. Vissa patienter rapporterar ocksĂ„ en gynnsam effekt av hydrokortisonkrĂ€m pĂ„ röd eller svullen hud. Ăldre antihistaminer som har dĂ„sighet som biverkning kan ocksĂ„ hjĂ€lpa till att sova efter en mild fototoxisk reaktion.
âą Ljusterapi
UVB- och PUVA-terapi Àr behandlingar med ultraviolett ljus som ges för olika hudÄkommor pÄ dermatologiska avdelningar. För EPP-patienter har de anvÀnts för att öka ljustoleransen genom att lÄta huden tjockna nÄgot och utveckla en solbrÀnna.
Behandlingen innebÀr noggrann exponering för ökande doser av kontrollerad UVB-strÄlning, vanligtvis tre gÄnger per vecka under minst fem veckor under vÄren. Detta kan vara opraktiskt och obekvÀmt för vissa patienter. Ljusterapi bör alltid ges av en lÀkare som Àr specialist i hudsjukdomar. Patienter rekommenderas starkt att inte anvÀnda solarier, eftersom dessa ljuskÀllor kan utlösa fototoxiska reaktioner.
⹠Andra behandlingar Àr under utveckling och testning.
10. Stödjande behandlingar och ÄtgÀrder
⹠Lindring frÄn en smÀrtsam fototoxisk reaktionDen svÄra brÀnnande smÀrtan i huden efter ljusexponering Àr svÄr att lindra. MÄnga EPP-patienter rapporterar tillfÀllig lindring av kalla bad, kalla vÄta förband eller medel som aloe vera. Vissa patienter rapporterar avsevÀrd lindring av smÀrtan genom varmt vatten eller Änga. Ingen smÀrtmedicin Àr sÀrskilt effektiv. Valet och utprovningen av smÀrtstillande lÀkemedel bör göras tillsammans med din lÀkare.
âą Vitamin D
D-vitamin produceras frÀmst i solexponerad hud, men en del kommer ocksÄ frÄn mat som fet fisk, Àgg, kött och flingor. Individer som undviker solen utvecklar ofta D-vitaminbrist och alla EPP-patienter bör ta D-vitamin i den rekommenderade dosen.
âą JĂ€rntillskott
MÄnga patienter med EPP har nÄgot lÄga jÀrn- (ferritin) och hemoglobinvÀrden. Det kan dÀrför vara svÄrt för lÀkare att ta reda pÄ om du har en sann jÀrnbristanemi och behöver jÀrntillskott. Att kunna jÀmföra med tidigare blod- och jÀrnvÀrden hjÀlper.
JÀrnbrist som orsakar symtom pÄ grund av anemi bör behandlas som hos alla andra patienter. Vid EPP kan dock jÀrntillskott pÄskynda produktionen av röda blodkroppar i benmÀrgen och öka protoporfyrinnivÄerna i blodet. Detta kan leda till ökad ljuskÀnslighet. Detta hÀnder inte hos XLEPP-patienter, dÀr jÀrntillskott tenderar att leda till en minskning av protoporfyrinnivÄerna i blodet.
âą Solskyddsmedel
Eftersom synligt ljus orsakar problemen i EPP och XLEPP Àr allmÀnt tillgÀngliga solskyddsmedel som skyddar mot ultraviolett ljus (sÀrskilt UVB) inte sÀrskilt effektiva.
âą Ljusfilter
De flesta fönsterfilter för bilar och kontor Ă€r designade för att blockera ultraviolett ljus. Ăven om de Ă€r tonade i rökiga eller grĂ„ fĂ€rger lĂ„ter de det mesta av det synliga ljuset passera igenom. Filter som selektivt blockerar det mest skadliga ljuset i EPP Ă€r gula. Dessa filter kan appliceras pĂ„ fönster i hem, skolor eller kontor eller till och med pĂ„ bilsidorutor. Innan du applicerar filmer pĂ„ bilrutor bör du kontrollera med trafikmyndigheterna för att se vilka filmer som Ă€r godkĂ€nda enligt lokala trafiklagar.
âą Leverskydd
Ăverkonsumtion av alkohol eller andra Ă€mnen som kan skada levern mĂ„ste undvikas och du bör vaccineras mot hepatit A och B.
11. Ytterligare information
⹠Kan vissa lÀkemedel förvÀrra EPP?EPP skiljer sig frÄn de akuta leverporfyrierna som kan förvÀrras av vissa mediciner. SÄvida de inte Àr allergiska mot ett lÀkemedel kan individer med EPP ta alla former av medicin som deras hÀlsa krÀver.
âą Laserbehandling
Laserbehandlingar för ögonoperationer eller hÄrborttagning har inte rapporterats vara ett problem i EPP. De blÄ lasrarna som anvÀnds vid vissa typer av tandvÄrd kan orsaka brÀnnskador i tandköttet. TandlÀkare bör informeras om EPP-diagnosen sÄ att de kan rikta laserstrÄlen med omsorg.
⹠LjuskÀllor inom vÄrden
Att tÀcka operationsljus med gula filter Àr inte nödvÀndigt vid de flesta operationer, dock ska vÄrdpersonal alltid fÄ veta att man har diagnosen EPP för att undvika onödigt kraftfull belysning vid lÀngre operationer. Undersökning av kroppens insida med ett upplyst, flexibelt instrument som kallas endoskop Àr ocksÄ sÀkert.
För operationer eller endoskopi pÄ patienter med allvarlig EPP-relaterad leversjukdom bör lÀkarna söka rÄd frÄn en porfyrispecialist, eftersom operationslamporna ska tÀckas med gula filter. Porfyrispecialistcentra kan ge ytterligare rÄd vid behov.
12. Kan EPP and XLEPP botas?
För nÀrvarande finns ingen bot för EPP förutom benmÀrgstransplantation. Denna behandling Àr förknippad med sÄ höga risker för komplikationer och till och med död att den endast anvÀnds i mycket speciella och komplicerade situationer13. Var kan jag fÄ mer information om EPP och XLEPP?
Informationen pÄ denna hemsida har skrivits och uppdaterats av en grupp porfyrispecialister som arbetar tillsammans i Ipnet och har kontrollerats av representanter för patientorganisationer.Det finns mÄnga andra informationskÀllor om porfyri, mÄnga tillgÀngliga pÄ internet, men betÀnk att de inte nödvÀndigtvis har validerats av porfyrispecialister.
Patientföreningar kan vara en bra kontaktpunkt för information, nÀtverk och stöd.
Porfyripatientgrupper i olika europeiska lÀnder Àr upprÀknade pÄ Ipnet:s hemsida och pÄ webbplatsen för Global Porphyria Advocacy Coalition (GPAC).
Reviderad i maj 2021
Ăversatt till svenska av Porfyricentrum Sverige i november 2021.